6. Реактивность организма и ее роль в патологии

6.1. Контрольные вопросы

1. Реактивность, ее значение для организма и формы про­явления. Реактивность и резистентность. 2. Факторы, опреде­ляющие индивидуальную реактивность организма. 3. Механизмы изменения реактивности организма и пути направленного на нее воздействия. 4. Патогенез парааллергических процессов типа феноменов Шварцмана и Санарелли. 5. Тахифилаксия, ее ме­ханизмы.

6.2.1. Реактивность, ее значение для организма и формы проявления. Реактивность и резистентность

Реактивность - свойство организма или его частей опреде­ленным образом реагировать на действие различных раздражи­телей. Это одно из основных, фундаментальных свойств живого. От реактивности в очень большой степени зависит приспособляе­мость организма к условиям среды, следовательно, его устойчи-

вость к действию патогенных факторов. Таким образом, реактив­ность в большой мере определяет, возникнет ли болезнь при встрече с болезнетворным фактором и как она будет протекать.

Реактивность может проявляться в форме нормергии , ди - зергии (извращенной реактивности), гиперергии и гип (ан )- ергии . В зависимости от механизма гип(ан)ергию делят на по­ложительную и отрицательную. При положительной внешние проявления реакции снижены (отсутствуют) из-за наличия ак­тивной защиты, например, антимикробного или антитоксичес­кого иммунитета. При отрицательной - из-за того, что реагиру­ющие структуры заторможены, угнетены, истощены или сни­жено количество клеточных рецепторов (или они отсутствуют) в результате их интернализации, связывания, инактивации, по­вреждения, генетических особенностей. Если в связи с отрица­тельной гип(ан)ергией обычным образом не вызываются или ослаблены патологические реакции или процессы, говорят о повышенной пассивной устойчивости (например, при электро­травме в наркозе, нередко - при конституциональной антимик­робной устойчивости).

Оценивать реактивность следует всегда по отношению к ка­кому-то одному фактору, так как к разным воздействиям она может быть изменена в разных направлениях. Например, по отношению к одному антигену может иметь место специ­фическая гиперергия (аллергия), и в то же время по отношению к другому - положительная анергия (иммунитет). Так же диф­ференцированно нужно оценивать и устойчивость организма при изменениях реактивности. Например, в наркозе увеличивает­ся пассивная устойчивость к действию электрического тока, но снижается активная устойчивость к кровопотере, к изменениям температуры среды. В условиях гипотермии отек легких, вызыва­емый хлорамином, течет легче, а адреналином - тяжелее.

6.2.2. Факторы, определяющие индивидуальную реактивность организма

Реактивность зависит от вида. Чем выше организовано жи­вотные, тем сложнее его реактивность, тем более развиты активные формы резистентности (например, воспаление, им­мунитет, лихорадка, защитные рефлексы, поведенческие ре­акции). Пассивная резистентность при этом обычно снижается. Особенно резко пассивная устойчивость оказывается повышен-50

ной ко многим факторам во время зимней спячки, свойствен­ной некоторым видам животных, а у человека - во время ле­таргического сна.

Реактивность зависит от пола. Например, вирус Биттнера вызывает рак молочной железы только у самок мъшей, а у самцов - при условии их кастрации и введения женских половых гормонов; мужчины менее устойчивы к ряду неблагоприятных воздействий, чем женщины.

Реактивность зависит от возраста. Например, дети до ме­сячного возраста не заболевают эпидемическим паротитом, скарлатиной, даже если болеет кормящая их мать. У детей до трех месяцев и у старых людей активность ферментов, мета-болизирующих лекарственные препараты, снижена. Поэтому лекарства назначаются в этих случаях, как правило, в меньших дозах.

Некоторые особенности реактивности присущи группам людей. Например, темнокожие меньше чувствительны к кан­церогенному действию солнечных (УФ) лучей. У светловолосых и имеющих группу крови А (II) чаще встречаются первичные неспецифические иммунодефициты (интерферон); у лиц со второй группой крови несколько выше заболеваемость ИБС и раком желудка. По-видимому, у них есть и какие-то преиму­щества перед другими.

Реактивность существенно зависит от конституции. Поэто­му разные люди предрасположены к разным болезням, есть люди, никогда не заболевающие какой-либо инфекцией (кон­ституциональная резистентность). Эта резистентность может зависеть от отсутствия на поверхности клетки химических ради­калов, рецепторов, необходимых для фиксации микробов, или веществ, нужных для их развития, или от синтеза таких про­дуктов, которые мешают развитию инфекта. Формирование приобретаемого (реактивного) иммунитета также во многом зависит от конституциональных особенностей.

Существуют циклические изменения реактивности, связан­ные со сменой времен года, дня и ночи, нейрогормональными сдвигами (менструальный цикл). О важной роли циклов гово­рит, например, то, что смертность при ночных операциях втрое больше, чем при дневных.

На реактивность постоянно влияют и многие другие, прехо­дящие факторы: психогенные, температурные, антигенные, лекарственные и др. (рис. 4).

Таким образом, наследственное разнообразие людей в со­четании с постоянно меняющимися влияниями внешней среды на каждого человека создает бесчисленные варианты его ре­активности и резистентности, от которых зависит возникновение и течение патологии.

6.2.3. Механизмы изменения реактивности организма и пути направленного на нее влияния

В основе реактивности организма, его систем и органов ле­жит реактивность клеток. На поверхности клетки существует высокореактивная микросреда - гликокаликс. Состояние этой среды, содержащей мембранные рецепторы, определяет спо­собность клетки отвечать на раздражения. Поэтому все влия­ния, от которых зависит количество и состояние рецепторов, отражаются на реактивности клетки. Ими могут быть конститу­циональные особенности, нервные и гуморальные регулятор-ные влияния, повреждения. Наряду с этим, клеточная реактив­ность зависит и от разнообразных влияний на механизм пере­дачи раздражения от рецепторов внутрь клетки, на субклеточ­ные образования, в том числе и на генетический аппарат (под­робнее см. раздел Повреждение клетки).

В механизмах изменения реактивности организма важней­шую роль играют:

Изменение функционального состояния нервной сис­ темы . Например, двигательная реакция на раздражение кожи в наркозе резко угнетается, а после введения стрихнина - рез­ ко возрастает. Другим примером измененной реактивности мо­ жет служить неадекватная реакция больного неврозом или пси­ хозом на словесное к нему обращение.

Изменения функции эндокринной системы . Известно, например, что при недостаточной функции надпочечников, щи­ товидной, поджелудочной железы тяжело текут многие сла­ бовирулентные инфекции, что при гиперфункции гипофизар- но-надпочечниковой системы (например, при стрессе), наобо­ рот, увеличивается устойчивость к ряду патогенных факторов.

Функция активных элементов соединительной ткёни . С ней связано возникновение иммунитета и аллергии, неспеци­ фическая защита организма, осуществляемая макро- и мик­ рофагами, и некоторые другие отправления. Для стимуляции этой функции академик А. А.Богомолец предложил антирети-

кулярную цитотоксическую сыворотку, которую, наряду с не­которыми другими препаратами (БЦЖ), продолжают успешно использовать.

4. Изменения обмена веществ . Известно, например, что при голодании слабо развиваются иммунитет и аллергия; стер­то текут такие инфекции, как крупозная пневмония, менингит, дающие, однако, тяжелые осложнения.

Чаще встречаются сложные комбинации разных механиз­мов. Так, при влиянии на центральную нервную систему часто вовлекаются и эндокринная система, и обмен веществ, и ак­тивные мезенхимальные элементы.

Мощными рычагами изменения реактивности в целях увели­чения резистентности организма являются психогенные влияния (психопрофилактика и терапия), вакцинация, такие неспецифи­ческие воздействия, как тренировки (мышечные, гипоксичес-кие, холодовые), также многие фармакологические препара­ты (нейротропные, эндокринные, вакцины и сыворотки, вита­мины и др.).

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ УЧЕНИЯ О РЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА

Одной из наиболее актуальных проблем современной медицины является проблема реактивности, как формы связи и взаимодействия организма с внешней средой в условиях нормы и патологии и важнейшего элемента патогенеза болезней.

Представление о реактивности начало складываться в период древней медицины (древнекитайской, древнеиндийской, древнегреческой).

В разработку этой проблемы большой вклад внесли отечественные ученые (А.Д. Адо, А.А. Богомолец, Н.Е. Введенский, Н.В. Лазарев, И.И. Мечников, Л.А. Орбели, И.П. Павлов, И.Р. Петров, И.М. Сеченов, Н.Н. Сиротинин, А.Д. Сперанский, А.А. Ухтомский и др.) и ряд зарубежных (К.Бернар, Бернет, Дженнер, В. Кэннон, Моруцци, Мэгун, Г. Селье, Л. Пастер, Эрлих, и др.).

РЕАКТИВНОСТЬ (от лат. rеасtiо - противодействие) - свойство (способность) целостного организма отвечать определенным образом (изменением жизнедеятельности) на действие раздражителей.

Реактивность обуславливает тонкий дифференцированный ответ организма на действие раздражителей, определяет количественные и качественные особенности ответной реакции. От реактивности зависит в значительной степени способность человека (или животного) приспосабливаться к условиям среды, поддерживать гомеостаз.

Реактивность следует отличать от понятия реакции. Реакция - это изменения обмена, структуры и функции в ответ на раздражение биологической системы, выражение реактивности, но не само это свойство организма. Иными словами, реактивность - это сущность, а реакция - явление, отражающее сущность биологической системы. Реактивность определяет особенности реакции на те или иные воздействия, в то же время исходное состояние исполнительных систем, обеспечивающих ответную реакцию так же сможет влиять на уровень реактивности. Т.е. реактивность прямо определяет величину реакции, но и реакция влияет на уровень реактивности.

Формы и показатели реактивности

Различают реактивность нормальную - нормергия; повышенную (с преобладанием процессов возбуждения) - гиперергия; пониженную (с преобладанием тормозных процессов) - гипоергия и извращенную (дизергия).

В чистом виде эти формы бывают выражены в отношении отдельных органов и систем. В целостном организме может быть лишь преобладание той или иной формы. В клинической практике гиперергическими называют болезни с бурным течением, ярко выраженными симптомами, гипоергическими - вяло текущие, со стертой симптоматикой. Следует учитывать, что реактивность может быть различной по отношению к различным факторам среды. Например, может быть высокая реактивность организма к какому либо аллергену, но низкая к другим раздражителям (температурному фактору).

Однако, количественная характеристика реактивности без учета качественных показателей является неполной.

Основными качественными показателями реактивности являются:

Резистентность (от лат. resistere - противостоять, сопротивляться) - устойчивость организма к действию патогенных факторов, способность сопротивляться без существенных изменений постоянства внутренней среды; важнейший качественный показатель совершенства реактивности;

Раздражимость - общее свойство всего живого, определяющее элементарные реакции;

Функциональная подвижность (лабильность) - "большая или меньшая скорость элементарных реакций, которой сопровождается физиологическая деятельность данного аппарата" (Н.Е. Введенский);

Возбудимость - свойство некоторых тканей (нервной и мышечной) отвечать на раздражение процессом возбуждения и передавать его другим тканям и органам;

Хронаксия - наименьшее время действия раздражителя удвоенной пороговой силы, достаточное для вызова физиологического эффекта;

чувствительность - свойство (способность) целостного организма определять локализацию, силу и качество воздействующего раздражителя и информировать о нем соответствующие аппараты организма.

Чувствительность и реактивность организма тесно связана. Известно, например, что искусственное или патологическое выключение основных органов чувств (зрения, слуха, тактильной чувствительности и др.) приводит к ограничению (изменению) реактивности, как это наблюдается во время сна. Таким образом, изменения реагирования организма первоначально могут быть связаны с изменением чувствительности, обусловленной перестройкой работы сенсорных систем на том или ином уровне.

Виды реактивности (табл. 7.1.)

Таблица 7.1.

Классификация реактивности

Биологическая (видовая, первичная)

Индивидуальная групповая

Основа реактивности здорового и больного организма - биологическая (видовая, первичная) реактивность - изменения жизнедеятельности, возникающие под влиянием адекватных для каждого вида воздействий окружающей среды, совокупность защитно-приспособительных реакций, присущих животным данного вида. Примеры видовой реактивности: таксис, инстинкты (сезонная миграция рыб, перелеты птиц), анабиоз, сезонный сон (зимняя и летняя спячка), устойчивость к различным воздействиям (например, летальная доза гистамина для морской свинки - 0,3 мг/кг, для кролика - 3 мг/кг, для белой мыши - 250 мг/кг). Известно, что черепахи не чувствительны к столбнячному токсину, кролики - к морфину и атропину, крысе нельзя привить сибирскую язву, гонококк патогенен только для человека и обезьяны, верблюд переживает такие дозы радиоактивности, при которых практически гибнут все млекопитающие; самое чувствительное к излучению животное - морская свинка. Видовая реактивность определяет свойства вида, его признаки, видовые особенности, закрепленные в генотипе всех индивидов вида, сформированные в эволюции в результате наследственности, изменчивости, естественного отбора.

На основе видовой реактивности формируется индивидуальная и групповая (типовая) реактивность.

Реактивность организма

Реактивность - свойство организма отвечать изменением жизнедеятельности на воздействия окружающей среды. Реактивность выражает собой такое же важное свойство всего живого, как обмен веществ, рост, размножение и др.

Изменения реактивности являются процессами главным образом защитного, приспособительного характера, противодействующими вредоносным влияниям среды (М.В. Черноруцкий, 1956; М.С. Маслов, 1960; и др.). Различное реагирование людей на болезнетворные воздействия было подмечено в древнейшие эпохи развития человечества. Так, врачи древней Греции употребляли термины диатеа, идиосинкразия, выражавшие по существу различные состояния реактивности людей. В 17-18 вв. в биологии и медицине появились термины раздражимость [Ф. Глиссон, 1672] и возбудимость [Браун, 1780]. Эти термины также частично выражают свойство Р. В учении Ф. В руссе (1822) и в высказываниях Р. Вирхоса (1858) и К. Бернара (1867) имеются представления о реактивности. В развитии учения о реактивности большую роль сыграли работы И.И. Мечникова.

Более очерченным понятие реактивности стало к началу 20 в., когда были открыты явления анафилаксии и аллергии. По мнению К. Пирке, предложившего термин «аллергия» (1906), этот термин ничего другого не обозначает как измененную способность реагировать. С тех пор термин реактивность стал довольно широко применяться главным образом клиницистами-дерматологами, терапевтами, хирургами с целью обозначения особенности развития и течения болезни у отдельных индивидуумов. Р. Рессле предложил термин «патергия» (1932) и подразумевал под ним прежде всего измененную реактивность организма больного человека. И.П. Павлов многократно применял термин «реактивность» для оценки высшей нервной деятельности и ее различных типов.

Среди многочисленных определений понятия реактивности существуют более общие и более частные, специальные, имеющие целью осветить только некоторые стороны проблемы. Так, иммунологическая и аллергическая реактивность представляют собой важные, но все же только частные выражения общей реактивности организма человека или животного. Наиболее распространенным является употребление термина реактивности в клинической медицине с целью общей оценки состояния больного. Это применение слова реактивность наиболее важно, и практика медицины закрепила его как один из распространенных медицинских терминов, В клинике внутренних и инфекционных болезней различали, например, реактивные (гиперергические) и малореактивные (энергические, гипоарги-ческие) формы пневмонии, туберкулеза, дизентерии и других инфекций. Реактивными формами называли болезни с более быстрым, бурным течением, сопровождающиеся выраженными изменениями деятельности органов и систем (сдвигами обмена веществ, высшей нервной деятельности и др.), характеризующими какое-либо заболевание. Под малореактивными формами понимали заболевания с вялым течением, с неявными, стертыми признаками расстройств жизнедеятельности, характеризующих данную инфекцию. При гипоэргических формах ослаблены процессы выработки антител, фагоцитоз и другие механизмы защиты организма от микробов.

Изучение изменений реактивности организма положено в основу исследований обширной группы аллергических заболеваний. В хирургии с изменениями реактивности связывают различное течение раневого процесса, сепсиса, перитонита и других заболеваний. Быстрое заживление, пышные красные грануляции, совершенная эпителизация раны свидетельствуют о высокой реактивности организма. Медленное заживление, малые бледные грануляции, слабая эпителизация свидетельствуют о низкой реактивности больного. Различают:

а) молниеносную, гиперергическую форму перитонита и сепсиса,

б) нормергическую,

в) вялую, затяжную, гипоэргическую форму этих заболеваний.

Изменениям Р. организма придают большое значение и при объяснении сдвигов в состоянии больного после переливания крови.

В основе некоторых форм токсикозов беременности видят изменения реактивности организма аллергического типа и предлагают называть их аллергозами. Изменения реактивности организма существенно влияют на течение многих кожных болезней. Различные формы грибковых поражений (дерматомикозов) и гнойничковых заболеваний кожи (пиоаллергидов) возникают на фоне изменений реактивности организма человека, вызванной антигенными субстанциями - возбудителями этих заболеваний. Приведенными примерами далеко не исчерпывается все многообразие заболеваний, в патогенезе и течении которых существенное значение придают изменениям реактивности заболевшего. Трудно, пожалуй, назвать в настоящее время нозологическую форму, в патогенезе которой не видели бы тех или иных изменений реактивности больного.

Раздражимость и возбудимость отражают функциональное состояние той или иной ткани (нервной, мышечной) или органа. В отличие от этого, реактивность характеризует жизнедеятельность организма как целого в условиях конкретной среды. Возбудимость и раздражимость являются, таким образом, одним из показателей реактивности.

В физиологии термин реактивности применяется иногда для обозначения величины (объема) реакции. Например, если одна мышца а (или нервно-мышечный препарат) на одно и то же электрическое раздражение отвечает более сильным сокращением, чем другая, то первая мышца считается более реактивной.

Подобное же применение термина реактивности встречается электроэнцефалографии (М.Н. Ливанов). При малой реактивности коры головного мозга на кривой энцеалограммы наблюдается почти полное исчезание нормальных о-волн, кривая напоминает почти прямую линию. При высокой реактивности коры головного мозга наблюдается усиление о-волн, появление высоких разрядов («спайков») и др.

Реактивность организма и возбудимость его отдельных тканей не всегда изменяются в одном и том же направлении. Так, например, лягушка при комнатной температуре имеет низкую реактивность к столбнячному токсину и белковым антигенам и нормальную возбудимость нервов и мышц к электрическому или химическому (ацетилхолин) раздражению. При весьма высокой реактивности кролика, сенсибилизированного к лошадиному белку, возбудимость к этому белку его скелетной мускулатуры остается низкой. Разрешающее введение лошадиного белка в артерию, питающую скелетную мышцу, обычно не вызывает ее сокращений. Для повышения возбудимости скелетной мускулатуры сенсибилизированного кролика к специфическому белку-антигену необходимо денервировать мышцу, что дополнительно резко изменяет ее свойства и функциональное состояние (А.Д, Адо и А.Г. Гинецинский, 1944). Возможны состояния, при которых на фоне высокой реактивности возбудимость падает. Так, например, на фоне повышенной реактивности организма к чужеродному белку наблюдаются фазные изменения возбудимости, среди которых важное место занимает период падения возбудимости. Возбудимость и другие показатели функционального состояния нервных стволов изменяются при различных патологических состояниях не однозначно с изменением Р. целого организма.

Изменения реактивности организма сопровождаются изменением функциональной подвижности или лабильности тканей. Н.Е. Введенский описал патологические изменения реактивности, при которых отмечались фазные изменения лабильности нервной системы. Наиболее подробно им было изучено состояние наркоза нерва и некоторых нервных центров, характеризующиеся большим или меньшим ослаблением реактивности. Функциональная подвижность нервов при наркозе постепенно снижается, проходя определенные стадии развития парабиоза. Н.Е. Введенский предполагал, что при травматическом шоке имеет место резкое снижение реактивности организма и функциональной подвижности нервной системы и нервных центров. Это его предположение в наст, время подтверждается. Установлено, что центральная нервная система при различных шоковых состояниях находится в состоянии глубокого парабиоза. Воздействиями, ослабляющими парабиоз (состояние анэлектротона, нагревание, введение адреналина, стимуляторов тканевого дыхания), удается вывести животное из шокового состояния.

В качестве другого типа изменения реактивности и функциональной подвижности Введенским было описано состояние так называемого истериозиса нервных центров. Его можно воспроизвести путем длительного раздражения какого-либо чувствительного нерва. Слабое пороговое раздражение другого чувствительного нерва на фоне истериозиса вызывает рефлекторную реакцию большей силы. Установлено, что явление истериозиса имеет место при столбняке, бешенстве, стрихнинном отравлении, некоторых видах электротравм и других патологических состояниях. Таким образом, функциональная подвижность, по Н.Е. Введенскому, так же как и возбудимость, является только одним из важных физиологических показателей реактивности организма.

Хронаксия, как и лябильность, представляет собой одно из выражений реактивности организма. При эпилепсии наблюдается укорочение хронаксии перед приступом и в начале его, вслед за чем происходит ее удлинение. При анафилаксии хронаксия укорачивается в период сенсибилизации и удлиняется во время анафилактического шока. Изменения хронаксии и возбудимости (реобазы) при различных изменениях реактивности организма происходят не всегда строго в одном и том же направлении. В инкубационном периоде столбняка у кролика наблюдается сначала укорочение субординационной хронаксии мышц и нервов, а потом ее значительное удлинение. Появление симптомов местного столбняка вновь вызывает укорочение хронаксии, которая в дальнейшем удлиняется. Наступление общего столбняка сопровождается стойким укорочением хронаксии, которая удлиняется только перед смертью.

Аналогичные состояния встречаются при отравлении стрихнином или морфием. При невроинфекциях, поражающих различные отделы головного и спинного мозга, наблюдаются различные изменения хронаксии в зависимости от места поражения и стадии развития заболевания. После наступления клинической смерти наблюдаются приблизительно в течение часа прогрессивное увеличение реобазы и удлинение хронаксии вплоть до полной потери возбудимости умирающих тканей. Иногда в начале этого процесса наблюдается укорочение хронаксии, за которым следует быстрое удлинение ее.

В гистологии и патологической анатомии термин Р. часто применяется для выражения способности тканей к пролиферации, регенерации и воспалению (Б.Н. Могильницкий, С.И. Щелкунов, В.Г. Елисеев и др.). Реактивными называют разрастания эпителия в ранах, процессы образования спаек в серозных полостях, а также регенерацию мышечных клеток (гладких и скелетных) после их повреждения. Реактивными в широком смысле слова называют со времени И.И. Мечникова процессы фагоцитоза макрофагами животных клеток, обусловливающие резорбцию той или иной ткани. Реактивностью называют также способность клеток эпителия верхних дыхательных путей, пораженных вирусом гриппа, к изоляции и удалению вируса путем отторжения содержащих вирус клеток с последующей их регенерацией (В.Е. Пигаревский). Реактивными изменениями микроглии (олигодендроглии) называют также образования большого числа ветвистых отростков в клетках Ортеги в ответ па различные вредоносные воздействия на ткани головного мозга (травма, инфекция, интоксикация и т. д.).

Понятие реактивности теснейшим образом связано с резистентностью. В общей форме взаимоотношение этих двух терминов таково, что Р. обозначает в общей форме механизмы резистентности организма к вредностям, а резистентность выражает процессы реактивности как защитного приспособительного акта. У разных животных механизмы реактивных изменений жизнедеятельности, определяющие резистентность к различным вредностям, могут быть направлены как в сторону понижения (гипо- или ареактивпая резистентность), так и в сторону повышения (гиперреактивная резистентность). Так, например, иммунитет (резистентность) при туберкулезе может иметь место у некоторых людей при сильно развитой реактивностью (гиперреактивная резистентность) к туберкулезной палочке, ее антигенам и к туберкулину. Однако у большинства лиц иммунитет при туберкулезе сопровождается резко сниженной реактивности к туберкулину и к антигенам туберкулезной палочки. Пониженная реактивность (анергия) к туберкулину может сопровождаться высоким иммунитетом (резистентностью) к туберкулезной палочке. Это так называемая положительная анергия, когда антигены туберкулезной палочки быстро разрушаются клетками иммунного организма и не сенсибилизируют больного.

В других случаях пониженная реактивность развивается на фоне тяжелого ослабления организма и его реагирующих тканей вследствие отравления токсическими продуктами (антигенами) размножающейся в нем туберкулезной палочки. Это так наз. отрицательная анергия.

Многие зарубежные авторы пытались оценивать состояние реактивности только с точки зрения количественных показателей (больше - меньше). Так, состояние увеличенной (усиленной) реактивности называли «гиперергия», состояние уменьшенной (ослабленной) реактивности называли «гипоаргия». Подобное разделение было положено в основу многих клинических классификаций реактивности при различных заболеваниях. Однако изучение и оценка реактивности только с количественной стороны без учета качественных особенностей этого свойства организма неполны, неточны и потому неверны. Важнейшим качественным показателем совершенства реактивности организма является устойчивость его к вредным воздействиям. С этой точки зрения не каждое увеличение реактивности представляет собой совершенную и полезную для организма реакцию. При анафилактическом шоке, например, реактивность увеличена, но она не совершенна и сопровождается ослаблением сопротивления организма к действию вредностей. Зимняя спячка сопровождается уменьшением реактивностиОднако это уменьшение является для организма совершенной приспособительной реакцией, оно повышает устойчивость, Сопротивляемость организма к действию инфекций, интоксикаций и других вредностей.

Изменения, увеличивающие приспособление организма к условиям обитания, используются в медицине с целью борьбы с болезнями (иммунитет, охранительное торможение и др.). Изменения, ограничивающие приспособительные, защитные силы организма, по возможности устраняются как вредные, отягощающие течение болезни явления (сывороточная болезнь, идиосинкразии, неврозы и пр.). Таким образом, реактивность оказывается теснейшим образом связанной с другими важнейшими проявлениями жизни: деятельностью нервной системы, наследственностью, питанием и обменом веществ.

Реактивность каждого вида животных и человека является продуктом его эволюционного развития. В процессе эволюции по мере усложнения организации живых существ формы и механизмы реактивности менялись. На основании сравнительного изучения реактивности различных видов животных можно видеть, что чем проще организовано животное и чем менее развита у него нервная система, тем соответственно проще и форма его реактивности. Реактивность простейших и многих беспозвоночных животных по существу ограничивается изменениями обмена веществ, позволяющими животному существовать в неблагоприятных для него условиях внешней среды. Чаще всего эти изменения выражаются в различных степенях угнетения обменных процессов. Гипореактивность низших животных, связанная с большим или меньшим выключением процессов обмена, позволяет им переносить значительные степени высыхания (П.Ю. Шмидт и др.), понижение температуры окружающей среды, уменьшение содержания в ней кислорода (Н.Н. Сиротинин) и пр.

Чем выше организовано животное, тем более широким арсеналом средств активного реагирования на различные вредные влияния внешней среды оно располагает. Одной из наиболее совершенных форм такого реагирования является защитная деятельность нервной системы, в основе которой лежат безусловные и условные рефлексы. Начиная с отдергивания повреждаемой части тела при уколе, ожоге и др. и удаления с кашлем, чиханием, рвотой вредных для организма агентов (микробы, пыль, яды) и кончая различными сложными реакциями в виде лихорадки, воспаления, аллергии и иммунитета, рефлексы определяют механизмы реактивности как защитной деятельности высших животных. Важнейшим выражением реактивности высших животных является также охранительное торможение, развивающееся в коре головного мозга и нижележащих отделах нервной системы.

Высшие животные, однако, значительно уступают низшим в устойчивости к первичному воздействию некоторых бактериальных токсинов, а также к кислородному голоданию, недостатку воды, низким температурам и другим вредным воздействиям внешней среды. Таким образом, болезнетворные агенты (травма, инфекция, отравление, ожог), легче повреждающие организм высших животных по сравнению со многими низшими - беспозвоночными, вызывают у первых через посредство нервной системы изменения жизнедеятельности, направленные к поддержанию существования в условиях возникшего повреждения. Более того, в организме высших животных возникают такие изменения жизнедеятельности (иммунитет), которые предотвращают повреждения организма при повторных воздействиях данного болезнетворного агента. Последнее свойство представляет собой одно из самых замечательных проявлений реактивности организма высших животных и человека.

Эволюцию реактивности и сопротивляемости (резистентности) легко проследить на примере инфекционного процесса (Н.Н. Сиротинин). Как показал И.И. Мечников, инфекционный процесс протекает у простейших в виде размножения микробов в протоплазме животного (примитивная септическая инфекция). Реакция организма на инфекцию проявляется в данном случае только в форме внутриклеточного пищеварения. Одноклеточные относительно устойчивы к действию бактериальных токсинов. По мере усложнения организации (губки, кишечнополостные) инфекция сопровождается первыми реактивными изменениями в зараженном организме: мобилизуются соединительнотканные клетки-фагоциты, возникает впервые специальная тканевая реакция в форме примитивного воспаления. Дальнейшие усложнения организации животных и прежде всего развитие у; них нервной системы обусловливают появление более тонких механизмов реактивности, представляющих картину инфекции у высших позвоночных; и у человека.

Вместе с тем развиваются различные специфические средства борьбы организма с возбудителями инфекции - патогенными микробами: способность вырабатывать антитела, реактивные изменения жизнедеятельности зараженного организма (лихорадка, воспаление, охранительное торможение в высших отделах нервной системы, парабиоз в периферических нервах и других возбудимых тканях).

Подобные отношения между реактивностью и резистентностью имеют место и при рассмотрении их особенностей в ранних возрастных периодах высших животных и человека. Действительно, в раннем детстве млекопитающие животные лучше переносят среду с пониженным содержанием кислорода (Н.Н. Сиротинин), более устойчивы к бактериальным токсинам (дифтерийному и др.). Этот факт свидетельствует, однако, не о низкой реактивности, а о наличии специальных средств, помогающих существованию организма в этих условиях. Применительно к действию недостатка кислорода эти средства заключаются в меньшей интенсивности окислительных процессов и соответственно в меньшей потребности в кислороде и одновременно в наличии ферментных систем, обеспечивающих освобождение энергии за счет десмолитических расщепительных процессов.

Низкая чувствительность к бактериальным токсинам объясняется отсутствием соответствующих реактивных структур в связи с недостаточным развитием нервной системы. Нервная система высших животных организует также более совершенные реакции замещения, компенсации при частичном повреждении органов в больном организме высшего животного. Так, можно удалить у собаки две ноги (одну переднюю и одну заднюю), и она быстро научится бегать на двух оставшихся. Если же предварительно лишить собаку коры больших полушарий головного мозга, то она не будет в состоянии компенсировать повреждения после ампутации у нее двух ног.

Таким образом, реактивность и резистентность организма к вредоносному действию внешней среды - это два проявления, или два обозначения, одного и того же процесса защитной, приспособительной деятельности организма.

В основе реактивности здорового и больного организма лежит биологи­ческая (видовая, первичая) реактивность, представляющая собой измене­ния жизнедеятельности, возникающие под влиянием адекватных для каждого

пила воздействий окружающей среды, совокупность защитно-приспособительных реакций, присущих животным данного вида. Примерами видовой реактивности являются таксис, инстинкты, анабиоз, сезонный сон, ус­тойчивость к различным воздействиям (например, легальная доза гистамина для морской свинки 0,3 мг/кг, для кролика - 3 мг/кг, для белой мыши - 250 мг/кг). Известно, что черепахи не чувствительны к столбнячному токсину, кро­лики - - к морфину и атропину; крысе нельзя привить сибирскую язву; гоно­кокк патогенен только для человека и обезьяны. Видовая реактивность опреде­ляет свойства вида, его признаки и особенности, сформировавшиеся в процессе эволюции, и закрепленные в генотипе всех индивидов.

На основе видовой реактивности формируется индивидуальная и группо­вая (типовая) реактивность.

Индивидуальная реактивность обусловливается наследственными и приобретенными свойствами организма. Она определяется полом, возрастом, функциональным состоянием всех органов и систем (главным образом - нерп-нон и эндокринной), типом высшей нервной деятельности, конституцией и за­висит от факторов внешней среды (питания, температуры, содержания кисло­рода и т.д.).

Групповая реактивность - реактивность определенных групп людей, сходных по тем или иным наследственно-конституционным особенностям (по типам конституции, высшей нервной деятельности, группам крови и др.).

Индивидуальная и групповая формы реактивности могут быть физиоло­гическими и патологическими.

Физиологическая реактивность - реактивность нормального, здорового организма в благоприятных условиях существования, адекватно реа­гирующего на действие раздражителя.

Патологическая реактивность возникает под воздействием чрез­вычайного, болезнетворного фактора и проявляется снижением приспособи­тельных возможностей болеющего или выздоравливающего организма, не­обычной формой реагирования на раздражитель. Она может возникать вследст­вие нарушения либо самой генетической программы (наследственные формы патологии), либо механизмов ее реализации (приобретенные формы патоло­гии).

И физиологическая, и патологическая реактивность бывает специфиче­ской и неспецифической.

Специфическая (иммунологическая) реактивность - это способность организма отвечать на антигенное раздражение выработкой гуморальных анти­тел и комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к антигену.

Специфическая физиологическая реактивность обеспечивает невоспри­имчивость к инфекциям; реакции биологической несовместимости тканей, трансплантационный иммунитет, противоопухолевый иммунитет, специфиче­скую рсзистентность (устойчивость к какому-либо определенному агенту), адап­тацию к определенному фактору среды (например, к недостатку кислорода).

Неспецифическая реактивность - это способность организма отвечать однотипной реакцией на разнообразные раздражители.

Неспецифическая физиологическая реактивность проявляется в форме адаптации к нескольким факторам среды, например, к недостатку кислорода и одновременно - к физической нагрузке, в форме стресс-реакции, неспецифиче­ской резистентности.

Неспецнфчческая резистентность представляет собой устойчивость ор­ганизма к повреждению (Г. Ссльс, 1961), не к какому-либо отдельному повреж­дающему агенту или группе агентов, а вообще к повреждению, к разнообраз­ным факторам, в том числе и к экстремальным. Она бывает врожденной (пер­вичная) и приобретенной (вторичная), пассивной и активной. Врожденная (пас­сивная) рсзистентность обусловливается анатомо-физиологичсскими особенно­стями организма (например, устойчивость насекомых, черепах, обусловленная их плотным хитиновым покровом). Приобретенная пассивная резистентность возникает, в частности, при серотерапии, заместительном переливании крови.

Активная нсспецифическая резистентность обусловливается защитно-приспособительными механизмами, возникает в результате адаптации (приспо­собления к среде), тренировки к повреждающему фактору (например, повыше­ние устойчивости к гипоксии вследствие акклиматизации к высокогорному климату).

Специфическая патологическая реактивность проявляется при имму­нопатологических процессах (аллергии, аутоиммунных болезнях, иммуно-дефицитных п иммунодепрессивных состояниях), а также специфическими ре­акциями, формирующими картину болезни, данной нозологической формы (например, сыпь при инфекциях, формирование туберкулезного бугорка, спа­стическое состояние артерии при гипертонической болезни, поражение крове­творной системы при лучевой патологии и др.).

Неспецифическая патологическая реактивность проявляется неспеци-фичсскими реакциями, свойственными многим болезням, например, такими, как лихорадка, боль, парабиоз (Н.Е. Введенский), стандартная форма нейроген-ной дистрофии (А.Д. Сперанский), общий адаптационный синдром (Г. Селье), а также при наркозе, шоке, эпилепсии и др.

ВЗАИМООТНОШЕНИЕ РЕАКТИВНОСТИ И РЕЗИСТЕНТНОСТИ

Реактивность организма и его резистентность связаны между собой сложными отношениями. «Реактивность» - понятие более широкое. Оно вклю­чает в себя понятие «резистентность» и выражает в общей форме механизмы последней, а также отношение организма к любому агенту. Резистентность вы­ражает процессы реактивности как процессы защитно-приспособительного ха­рактера и отношение лишь к чрезвычайному раздражителю. Реактивность и ре -зистентность не всегда меняются однонаправдено. Высокая реактивность не всегда предполагает высокую (или низкую) резистентность ко всем факторам среды. Например, при анафилаксии реактивность организма увеличивается, но

сопротивляемость его ослабляемся, а при зимней спячке реактивность понижа­ется, но устойчивость к ряду раздражителей, например, к инфекции повышает­ся. Поэтому тактика врача в отношении уровня реактивности организма при лечении заболеваний должна быть строго индивидуальной. При вялотекущих, хронических заболеваниях, заболеваниях внутренних органов, травматических поражениях повышение реактивности организма окажет положительный эф­фект; а при аллергической патологии необходимо снижать реактивность по от­ношению к конкретному аллергену.

механизмы реактивности и резистентности

Факторы, определяющие реактивность и рсзистентность организма, фор­мируются на основе его наследственности, конституции, особенностей обмена веществ, состояния нервной, эндокринной и иммунной систем, системы соеди­нительной ткани и зависят от возраста, пола, факторов внешней среды. Состав­ляющими факторами реактивности являются реактоны (А.Ш. Зайчик, Л.П. Чу-рилов, 1999) - элементарные, генетически обусловленные признаки, прояв­ляющиеся в фенотипе особи. Реактивность оперирует реактонами и может рас­сматриваться как набор реактонов, в том числе и функционально устойчивых их комбинаций, формирующихся интегративным аппаратом.

Реактивность формируется на всех уровнях биологической организации. Например, на молекулярном уровне она проявляется реакцией молекулы HвS на гипоксию при серповидноклеточной анемии; на клеточном уровне - при фа­гоцитозе; на органном - изменением ритма сокращении изолированного сердца на действие температурных раздражителей; на системном и оргинизменном уровнях - изменением состояния сердечно-сосудистой системы при пороках сердца и др. Молекулярные, субклеточные и клеточные механизмы реактивно­сти также индивидуальны, как и ее высшие интегральные проявления. На сис­темном и организменном уровнях создается качественно новая интеграция ме­ханизмов реактивности, обусловленная «задачами той или иной системы». На этих уровнях среди механизмов реактивности и резистентности ведущую роль играет нервная система, поскольку реактивность предполагает ответ организма как единого целого на разные воздействия. У высших животных нервная сис­тема формирует реактивность на всех участках - в инициальных звеньях (на уровне рецепторов), в нервных проводниках, в спинном и продолговатом мозге, в подкорковой области, ретикулярной формации, в коре головного мозга, а у человека - также на уровне второй сигнальной системы и в значительной сте­пени определяется социальными факторами. В связи с этим изменение функ­ционального состояния нервной системы вызывает изменение реактивности, что отражается на реакциях организма по отношению к различным воздействи­ям, на его устойчивости к вредным агентам. Например, вследствие декортика­ции повышается устойчивость к кислородному голоданию, повреждения серого бугра - снижается устойчивость к инфекциям, перерезки спинного мозга у го­лубей - снижается устойчивость к сибирской язве, угнетается выработка анти-

тел, уменьшаются защитные свойства соединительной ткани; и результате вы-ключения синокаротидной и аортальной рефлексогенных зон снижается адап­тация к гипоксии.

Возбуждение парасимпатическою отдела вегетатиипой нервной системы сопровождается увеличением титра антител, усилением антитоксической и барьерной функций печени, лимфатических узлов; возбуждение симпатическо­го отдела - выделением в крови адреналина и норадрепалина, стимулирующих фагоцитоз, обмен веществ. Угнетение высшей нервной деятельности приводит к снижению защитной роли соединительной ткани, поглотительной функции се элементов, к торможению процесса заживления ран; возбуждение - стимули­рует эти функции.

Важное значение в формировании реактивности и резистентности имеет эндокринная система, особенно гормоны передней доли гипофиза, коркового и мозгового вещества надпочечников (Г. Селье), в частности, адреналин - «ава­рийный гормон» (В. Кеннон). Так, адреналэктомия обусловливает резкое сни­жение сопротивляемости к механической травме, действию электрического то­ка, бактериальных токсинов и других патогенных факторов. Вследствие введе­ния глюкокортикоидов в оптимальных дозах увеличивается сопротивляемость к действию чрезвычайных раздражителей. Иммунная система и система соеди­нительной ткани обусловливают реакции специфического и неспецифического иммунитета - фагоцитоз макрофагов, выработку антител плазматическими клетками, выделение биологически активных веществ при дегрануляции туч­ных клеток и др.

Неспецифическую резистентность обеспечивают биологические барьеры: внешние (кожа, слизистые, органы дыхания, пищеварительный аппарат, печень и др.) и внутренние - гистогематические (гематоэнцефалический, гематооф-тальмический, гематолабиринтный, гематотестикулярный). Эти барьеры, а так­же содержащиеся в жидкостях биологически активные вещества (комплемент, лизоцим, опсонины, пропердин) выполняют защитную и регулирующую функ­ции, поддерживают оптимальный для органа состав питательной среды, спо­собствуют сохранению гомеостаза.

эволюция реактивности и резистентности

филогенез

Реактивность и резистентность организма - продукт длительного эво­люционного развития. У одноклеточных реактивность крайне ограничена, но резистентиость к гипоксии, гипо- и гипертермии, к ионизирующему излучению и другим факторам высока. У простейших и беспозвоночных реактивность и резистентность срабатывают на клеточном уровне и ограничиваются изменени­ем обмена веществ: угнетение обменных процессов позволяет переносить вы­сыхание, понижение температуры, снижение содержания кислорода в окру­жающей среде и пр. У животных с примитивной нервной системой основными механизмами реактивности и резистентности являются тканевые реакции ней-

трали заций ядов и мобилизации дополнительных источников энергии (напри­мер, гликолиз в анаэробных условиях, фагоцитоз, пролиферативные процессы). По мере формирования в процессе эволюции нервной системы появлялось все больше возможностей активно реагировать на раздражители, благодаря защит­но-приспособительной деятельности этой системы. Благодаря ее реакциям на повреждение организма изменяется его жизнедеятельность, что обеспечивает существование в новых условиях. Реактивное и, человека, в отличие от таковой животного, опосредуется социальными факторами, через вторую сигнальную систему. Слово, словесный раздражитель, изменяя реактивность человека, мо-жет оказывать как лечебное, так и болезнетворное действие.

Онтогенез

На самых ранних стадиях онтогенеза реактивность и резистентность про­являются на молекулярном уровне, например, при патологических состояниях, обусловленных генетическими факторами. На следующем этапе раннего онто­генеза реактивность проявляется на клеточном уровне (ненормальное развитие, приводящее к уродствам). На ранних стадиях онтогенеза организм менее ус­тойчив, чем на более поздних, к длительным неблагоприятным воздействиям (недоеданию, водному голоданию, охлаждению, перегреванию) и часто более устойчив - к кратковременным воздействиям. Так, в раннем детстве млекопи­тающие легче переносят острое кислородное голодание, поскольку в этом пе­риоде онтогенеза характерна низкая интенсивность окислительных процессов, меньшая потребность в кислороде, наличие в клетках изоэнзимов фосфофрук-токиназы, нечувствительных к ацидотическому ингибированню, а также про­дуцирование фстального гемоглобина. Кроме того, отмечается большая устой­чивость к некоторым токсинам, гак как в организме еще не сформировались со­ответствующие реактивные структуры, воспринимающие действие ряда раз­дражителей. Однако в этот период защитные приспособления и барьеры недос­таточно развиты и дифференцированны. Пониженная чувствительность ново­рожденных к токсинам и кислородному голоданию часто не может компенси­ровать недостаток активных средств защиты, в связи с чем инфекции у них протекают тяжело. Все это обусловлено главным образом тем, что ребенок ро­ждается с нервной системой, не закончившей свое морфологическое развитие, функционально незрелой. В процессе онтогенеза реактивность его постепенно усложняется, становится более совершенной и многообразной благодаря разви­тию нервной системы, становлению коррелятивных отношений между железа­ми внутренней секреции, совершенствованию обмена веществ и защитных при­способлений против инфекций и других вредных агентов.

В связи с особенностями реактивности организма в детском возрасте для патологии в этот период характерна следующая закономерность: чем моложе ребенок, тем менее выражены специфические признаки болезни, а на первый план выступают неспецифическне ее проявления; общие клинические симпто­мы преобладают над местными. Развитие нервной системы и реактивности ор­ганизма обусловливает как усложнение картины заболевания, так и развитие

механизмов защиты компенсаторно-приспособительных реакций, барьерннх систем, фагоцитоза, способности к выработке антител.

В онтогенезе различают три стадии изменений возрастной реактивности и резистентности:

а) стадия пониженной реактивности и рсзистентности в раннем детском возрасте;

б) стадии высокой реактивности и резистентное) и в зрелом возрасте (па­ тологические процессы приобретают наиболее выраженный характер);

в) стадия снижения реактивности и резистентности и старости (обуслов­ лена понижением реактивности нервной системы, ослаблением иммунных ре­ акций, снижением барьерных функций; проявляется вялым течением заболева­ ний, повышенной восприимчивостью к инфекциям, воспалительным процессам и др).

Реактивность организма (от лат. reactia – противодействие) – это его способность отвечать изменениями жизнедеятельности на воздействие внутренней и внешней среды. Эта способность присуща только живой материи. Вместе с усложнением организации живых существ, эволюционирует и реактивность. Особенно значимой и богатой становится реактивность по мере совершенствования нервной системы организма. Реактивность во многом определяет вероятность возникновения болезни при встрече с патогенными факторами и то, как она будет протекать. Давно известно, что в ответ на внешнее воздействие одни виды животных реагируют не так, как другие виды; одни группы людей отвечают изменениями жизнедеятельности на одно и то же воздействие не так как другие группы; каждый человек в отдельности иначе реагирует, чем другой индивидуум на определенное воздействие среды. Поэтому изучение реактивности и ее механизмов важно для понимания сути болезни, ее профилактики и лечения.

Виды реактивности

О реактивности судят по конкретным ответным реакциям на действие конкретного раздражителя или по формам реагирования.

Формы реагирования

Понятие о реактивности тесно связано с понятием о резистентности. Под резистентностью понимают устойчивость организма. И поскольку резистентность понятие количественное, она может быть измерена в каждом конкретном случае.

Реактивность и резистентность взаимосвязаны, но не всегда однонаправлены. Например, проведение наркоза при хирургических операциях снижает реактивность человека и одновременно повышает устойчивость к хирургической травме. В период зимней спячки у животных снижена реактивность, но повышена резистентность ко многим внешним факторам. То же наступает у человека в состоянии холодового наркоза – ятрогенной гибернации.

Резистентность